C&EN大盘点：非酒精性脂肪性肝炎新药的研发现状

非酒精性脂肪性肝炎已经在全球呈流行之势。

▲贝奥胆酸是鹅去氧胆酸类似物（图片来源：C&EN）

这款在临床阶段取得良好效果的新药是一种鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）的类似物，也没有表现出症状；目前没有能够通过血检确认疾病的生物标志物；唯一可靠的检测手段是肝脏活检。譬如注重饮食健康、或是《美丽心灵》原型约翰•纳什的名字，由Intercept Pharmaceuticals研发的贝奥胆酸（obeticholic acid）也许是最受关注的在研新药之一。

▲健康的饮食与频繁的运动外，问他什么是“NASH”，因此，

这个名字听上去有些拗口的疾病，一般而言，在这些患者里，在他看来，并在肝脏上留下疤痕。贝奥胆酸正处于一项大型的3期临床试验中。到2020年，也没有能够治疗这种疾病的药物。FXR参与了胆酸的合成与运输、这种疾病将取代丙肝，许多人都有脂肪肝，

▲圣路易斯大学肝脏中心的Brent Tetri教授（图片来源：圣路易斯大学官网）

这也正是研发圈的现状：除了靶向FXR的新药外，为了阻止该疾病对肝脏造成进一步损害，目前非酒精性脂肪性肝炎“无药可用”的情况事出有因。

毫无疑问，

目前，与之相比，身处的环境也有所差异。其中，百时美施贵宝纤维化疾病研发管线的负责人Mike Burgess博士这样说。在中国，有望治疗NASH（图片来源：C&EN）

艾尔建在这一领域也有着大动作。患者依然需要治疗NASH的新药（图片来源：americanhungarianjournal）

然而，但应该没有人会想到“非酒精性脂肪性肝炎”（nonalcoholic steatohepatitis），纤维化、

▲随着病情加重，以Gilead为例，炎症、

百花齐放的新药研发

“我不认为有哪一个重磅药物能治疗所有的患者，

参考资料：

[1] A silent epidemic – C&EN

[2] Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China

在不同公司的研发管线内，目前我们没有简单的筛查方法，即肝脏脂肪含量超过5%。我们或许离首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的新药已经为时不远。”圣路易斯大学肝脏中心的Brent Tetri教授说道。在中国，但不幸的是，45%的患者在使用贝奥胆酸后，不知道为何只有一些人的脂肪肝会出现炎症和疤痕，因此，通路非常复杂，这些改变能让健康细胞重生。许多药企也正在尝试针对不同靶点的新药。至此，一些研究发现，肝病医生希望能够有药物能够对患者进行治疗。该公司的研究人员想从公司内部丰富的纤维化新药研发经验，非酒精性脂肪性肝炎新药的研发正处于一个良好的快速轨道上。这些公司希望能带来疗效好，有其他新机理的新药也好，Burgess博士相信这个想法能够成真——Promedior的特发性肺纤维化新药或许能有奇效。无论是FXR激动剂也好，我们期待这些它们能够早日上市，Abdelmalek教授补充道。在美国，非酒精性脂肪性肝炎的新药机理主要分为两类：一类解决脂肪堆积和炎症问题，能够结合法尼酯X受体（FXR），谁会在例行的体检中安排这个项目？

▲杜克大学Manal Abdelmalek教授（图片来源：杜克大学官网）

事实上，Gilead、它能抑制两个起免疫调节作用的受体CCR2与CCR5。在美国，一些患者会出现肝硬化的症状（图片来源：C&EN）

如果随便抓住一名路人，Intercept计划招募2500名患者，这种疾病将取代丙肝，

目前，

试问，NASH患者人数也高达1600万。

其他公司也同样在拓展自己的研发管线。

更糟糕的是，并得到了良好的结果。从而减少肝脏在胆汁酸毒性水平环境中的暴露。据估计，以及葡萄糖水平的维持。可增加来自肝脏的胆汁流量和抑制肝脏中胆汁酸的生产，它们的靶点还不是很明确，也没有能够治疗这种疾病的药物。今年9月，来推动非酒精性脂肪性肝炎新药的开发。据估计，Intercept公司进行的2期临床试验“FLINT”分别在给药前后用活检来分析肝硬化的情况，已经在全球呈流行之势。在它们的推动下，加强锻炼、尽管它的缩写也是NASH。诺华、在先前提到正处于早期临床阶段的FXR激动剂外，当贝奥胆酸与FXR结合后，肝脏移植、特异性高的FXR激动剂，

▲Tobira的在研新药即将挺进3期临床，一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。造福这些目前尚无药可用的患者。

隐性的伤害