24.6个月（HR=1.12，癌症2013年9月曾宣布未达到一个主要临床终点。疫苗研

2009年Biovest公布了BiovaxID的成功III期临床数据，Sipuleucel-T确实是率居按疫苗原理来设计的，Sipuleucel-T，倒数两组无癌生存期分别为44.2个月、碰死30.6个月（HR = 0.62，癌症含有热休克蛋白（heat-shock protein，疫苗研David Miller有一篇题为“FDA Rejection Likely for Biovest”的成功分析文章，Antigenics公司股票一度涨到13.92美元，率居不能说是倒数真正的癌症疫苗。而是碰死混在药物中的免疫调节剂GM-CSF。只有1个经FDA批准上市，癌症I期、疫苗研III期、成功总生存期（HR=0.81，最终117例患者符合条件参与试验，100.0%，对照组的3年生存率分别为49%、而HPV-6/HPV-11导致了90%的生殖器疣。分别是Cervarix、27%，用PAP-GM-CSF（前列腺癌抗原PAP与GM-CSF融合蛋白）激活，只是一种病毒疫苗，虽然FDA批准了Sipuleucel-T用于前列腺癌，p=0.045）。BiovaxID公司股票一度上涨至1.87美元，结果中途折戟，

III期临床显示，1例违反试验方案，基本是谁碰谁死，2010年获批上市用于转移性去势抵抗前列腺癌。谁会成功呢？

but it's not converting more potentially curable patients from “not cured”to“cured”。但54个月时的总生存率是没什么差异的。

目前失败的癌症疫苗已经有很多个，L-BLP25组、但现在还在3.21美元，然后将ID偶联到载体蛋白keyhole limpet hemocyanin （KLH），这种抗癌机制推广不到其他肿瘤适应症。使得无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌。14.6个月。但这个药的机制可能不是原来的设想的疫苗，但由于临床试验方案的缺陷，”笔者今天收集资料时发现国外也有学者注意到了这点，随后决定终止MAGRIT试验。177例达到完全缓解（CR/CRu）， p=0.032），是一种肿瘤特异性抗原，总生存期分别为30.6个月、Gardasil

宫颈癌疫苗是FDA首先批准的癌症预防性疫苗，8.3%、

曾经有一位ID为shirimx 的网友询问L-BLP25怎么样，

癌症疫苗研发：成功率居倒数 谁碰谁死

2014-04-11 06:00 · 李亦奇

2003-2011年间，更科学的试验方案应该是采用GM-CSF培养的APC作对照（全文载：N Engl J Med 2010 Jul 29）。20.6个月（HR=0.78，Cervarix是HPV-16/HPV-18二价疫苗， Stimuvax）是Merck KGaA与Oncothyreon Inc共同开发的癌症疫苗，安慰剂组，可以说是统计学陷阱。 p=0.506），Dr.West在题为“The Ups and Downs of the START Trial with Stimuvax Immunotherapy”的文章中写道：

When you look at the survival curves in the lower figure，其中55例在接种前复发，指出BiovaxID存在的种种问题，

BiovaxID虽然获得了FDA的快速通道、2014年3月宣布未到达主要临床终点，13.3个月。安慰剂组，刺激免疫系统特异性识别MAGE-A3并清除癌细胞。俄罗斯于2008年批准该药。43%，36个月生存率分别为31.7%、L-BLP25组、4例疫苗生产失败，21.7个月（HR=0.775，

FDA目前批准了3个针对癌症的疫苗，按2：1分成L-BLP25组、前两个都是人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，182例MAGE-A3阳性IB、各大医药网报道在所有的疫苗研究中，234例新确诊且接受PACE化疗后，也就是说不能肯定抗癌作用来自于疫苗还是GM-CSF， p=0.38），生产起来比较困难；其次是试验规模太小，居所有疫苗的倒数第一。 p=0.123）。对于来自于回顾分析的“阳性”结果，

Antigenics试图将HSPPC-96推进欧美市场，据说HPV-16/HPV-18导致了70%的宫颈癌、预计2015年出最终结果，GSK的疫苗是将MAGE-A3与流感嗜血杆菌蛋白D融合（US20100008980），按2:1分成Sipuleucel-T组、它将肿瘤特异性抗原MUC-1包裹在脂质体中，其原理是采集患者抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，以下是几个代表性癌症疫苗：

1. 宫颈癌疫苗：Cervarix、回顾分析发现对于早期（I期、22.3个月（HR=0.88，2013年在AANS上公布的II期试验总生存期数据为23.3个月、注入患者体内刺激T细胞应答（相关文献：Expert Opin Biol Ther 2007）。 p=0.248）、癌症疫苗的研发成功率仅1.6%，非小细胞肺癌、Gardasil、随机分成MAGE-A3组、究其原因是临床试验方案的缺陷，投资人损失惨重。GSK仍然开展了2312例患者的MAGRIT试验（III期），首先是该药生产前必须取患者肿瘤样品，40%的外阴癌，

在这种情况下， APC），

6. 非小细胞肺癌疫苗：L-BLP25

L-BLP25 （tecemotide，总生存期分别为25.6个月、但一直未能获批上市， p=0.454）均未达到统计学显着差异（相关文献：J Clin Oncol 2013 Jul 1）。回顾分析发现，取患者手术切除的肿瘤组织制备而成，无疾病生存期（HR=0.76，用于预防肾切除后复发，Gardasil是HPV-6/HPV-11/HPV-16/HPV-18四价疫苗。39.8%（HR=0.923，对于同时放化疗的患者，glycoprotein 96）， p=0.056）（相关文献：Lancet 2008 Jul 12）。KLH+GM-CSF组（n=41），安慰剂组总生存期分别为19.4个月、大多数败在III期临床，刺激T细胞产生免疫应答。目前仍在进行治疗黑素瘤的DERMA试验，then converge by 4 years out.Unfortunately，目前仅为0.02美元，APC摄取PAP-GM-CSF后加工成小肽片段并呈递到细胞表面，

II期临床试验结果一般，

START试验（III期）入组了1513例放化疗后疾病无进展的III期非小细胞肺癌患者，II期非小细胞肺癌患者经手术切除后，

2. 前列腺癌疫苗：Sipuleucel-T

Dendreon Corporation的Sipuleucel-T是FDA批准的首个癌症治疗性疫苗，严格来说HPV疫苗算不上癌症疫苗，无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌的。而统计学p值远大于0.01，FDA、从进入临床研究到上市的总成功率为1.6%，II期）肾癌患者，Oncothyreon决定继续研究。但现在仍然无法判断抗原PAP是否真的起了作用，39.5%、this means that Stimuvax isn't curing patients，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。无疾病间歇期（HR=0.75，注入患者体内可激活T细胞免疫应答。80%的肛门癌、60%的阴道癌、孤儿药资格，总生存期分别为25.8个月、包括GSK的Cervarix和默沙东的Gardasil，2014年1月才向EMA递交上市申请。

3. 肾细胞癌疫苗：HSPPC-96

HSPPC-96 （vitespen）是Antigenics Inc开发的一种癌症个性化疫苗，HSPPC-96组与安慰剂组的复发率分别为15.2%、

总的来说癌症疫苗是目前研发风险最大的领域，全球药企共研发了41个癌症疫苗，27.0%（HR=0.576，按2：1随机分成BiovaxID+GM-CSF组（n=76）、黑素瘤等都有表达。2007年公布的II期临床数据显示，you can appreciate that the curves just happen to separate hugely in the middle，a subset of patients may be doing better for a few months，目前正全力开发HSPPC-96用于胶质母细胞瘤，

4. 非霍奇金淋巴瘤疫苗：BiovaxID

BiovaxID （dasiprotimut-T biovest）是Biovest International开发的个性化疫苗，

疫苗的临床试验阶段

最近，44个月时复发率分别为35%、II期、

5. 非小细胞肺癌疫苗：MAGE-A3

MAGE-A3全称黑素瘤相关抗原-3， p=0.254）、 p=0.016）；对于先后放化疗的患者，居各类药物研发成功率倒数第一。HSPPC-96组与安慰剂组随访1.9年时的复发率分别为37.7%、获得癌细胞特异性抗原idiotype （ID），23.0%。安慰剂组，注册阶段的成功率分别50.0%、安慰剂组总生存期分别为30.8个月、which is what we really hoped might happen.Instead，其原理是通过活检采集患者肿瘤样品，

IMPACT试验入组了512例患者，EMA一般是不会认可的。L-BLP25、分析是“虽然总生存期上有显着差异，

(责任编辑：探索)