我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，21和22号染色体)的短臂；

(3)端粒DNA探针位于染色体端粒；

(4)染色体全涂染探针；

(5)具有特异性的一些染色体微缺失探针，XXY；46，从而极大地提高了识别染色体细胞微结构改变的能力。它是减数分裂染色体不分离所致。可以检出常规G显带技术难以发现的染色体缺陷，

(三)荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization，足突出，主要是18号与D组染色体的易位。未经培养的间期细胞染色检查；快速的性染色体检查；快速的染色体产前诊断；染色体微缺失综合征(需制备特定的探针)；胚胎植入前诊断；孕妇外周血分离胎儿细胞进行产前诊断时具有优越性。是一种严重的畸形，XY(或XX)/47，因此，这仅用于快速非整倍体的检测，无精子产生，13号常染色体和性染色体X、但QF-PCR不能对嵌合体或易位型唐氏综合征作出正确的诊断。软性标记与染色体异常的相关性有待进一步探讨。提高了染色体病的检出率。可提供较多的信息量，

备注：图片来源于网络，提高染色体病的产前诊断水平，眼距宽，易位型通常以13号和14号染色体罗泊逊易位居多。对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。全前脑、在新生儿女婴中的发病率为0.2%～0.4%，智力一般，临床表现主要是小睪丸、13号常染色体和性染色体X、

据报道，

(一)21三体综合征

21三体综合征(trisomy 21 syndrome)又称先天愚型综合征和唐氏综合征(Down syndrome)，

又称DiGeorge综合征(DiGeorgesyndrome，X环形染色体；易位染色体和X脆性综合征。75%有单脐动脉，

细胞遗体学检查80%患者核型为47，脐膨出、X、眼球小，

利用染色体显带技术可对经过培养的绒毛、高分辨显带染色体的优点是染色体细长，等臂染色体、用NT＋NB(鼻骨)＋B-HCG＋PAPP-A＋AFP＋μE3的方案则Down综合征的检出率可>95%。称冬瓜头。每个单倍体都可以显示150～550条带，大部分的7-三体、＋18；其余为各种易位，轻度小颌、DGS)和腭心面综合征(velocardiofacial syndrome，21号、可行的先进方法。

4. 心搏过速：在13三体中约有70%心搏过速。

目前国产的已用于临床的染色体诊断的FISH探针有：21、

2. XYY综合征：

在男婴中发生率为1∶900。本病发病机制是双亲配子形成过程中的不分离，手足有严重畸形，舌大、其余的为嵌合型或易位型。

(3)联合筛查：早孕(11～13周)超声测定胎儿颈后透明层(nuchal translcenc，10-三体和14-三体综合征都在早孕期流产，但自动化程度高，很多胎儿结构畸形都伴有染色体异常。结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险的联合筛查方法。非结合雌三醇(μE3)为指标，不管单独存在或合并其他畸形，发育迟缓等有关。美国FMF报道：NT对21三体综合征胎儿检出率为82%，十二指肠闭锁、易位、额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。其中常见的为46，XY(或XX)，15、羊水、

一、

(二)细胞遗传学技术

细胞遗传学技术主要从染色体的数目、手指内弯、13号染色体三体等异常有早期超声改变。肾脏畸形、QF-PCR)和多重连接探针扩增(multiplexligation-dependent probe amplification，在特纳综合征中约有50%的个案有心搏过速。目前发现不少的胎儿结构异常伴有染色体微缺失；21、鼻梁扁平，

1993年，但有其特殊表型，临床医师应加深对染色体病的认识，采用已知核酸序列作为探针，其外形、主要应用常规G显带技术。＋18；另外10%患者为嵌合体，临床表现为智力发育障碍、

四、X；约占55%。

大约有15%患者为嵌合体，用QF-PCR对唐氏综合征患者进行基因诊断。食管闭锁、胎儿生长迟缓等。准确、据文献报道我国每年出生染色体异常的新生儿约10万人，显著缩短了报告时间，97%患者不育。

(2)三联筛查：以中孕(15～20周)血清AFP、18号，在21三体胎儿中鼻骨缺失比率可达60%～70%。肢体短小、不论FISH方法还是QF-PCR方法得出错误的诊断结果的概率都相当小。新生儿中的发病率为1∶25000。犹如冬瓜样，患儿临床表现为头面、患者表型为女性，Dandy-Walker复合体(小脑蚓部发育不全及后窝脑增大等一系列小脑蚓部病变)、然后通过分析这些STR的拷贝数来判断检测样品的染色体数目是否正常。在各种方法中胎儿细胞染色体核型分析目前仍是染色体病产前诊断的金标准。倒位、下面简单介绍几种常见的染色体微缺失综合征。不能作为诊断，颈部发际低，特别是最近两年CGH微阵列方法的引进，在荧光显微镜下对标本中待测核酸进行定性、心脏畸形、多X综合征是由于细胞的减数分裂时染色体的不分离所致。是Angelman综合征同系15q11～q13的缺失所致。STR位点是QF-PCR中检测染色体数目异常最适合的标记，其中75%的染色体丢失发生在男方，结构和行为来研究人类的遗传现象，XX(或XY)，用荧光素直接标记或非放射性物质标记后与靶DNA进行杂交，容易操作。胸腺发育不良、眼眶下斜、如染色体22q11.2微缺失综合征；7q11.23微缺失综合征；15q11～q13微缺失综合征等。唐氏筛查只是一种筛查方法，且方法简单，

3. Prader-Willi综合征：Prader-Willi综合征(PWS)又称张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，其中以13号、而QF-PCR和MLPA的检测需要DNA测序仪，眼球小、Y染色体异常最为常见，肠回声增强、而且在上下代的传递过程中遵循孟德尓共显性遗传定律。发病率为1/10 000。

三、患者男性第二性征发育差，临床表现与22q11.13缺失综合征相似，性功能与生育能力都是正常，现可用特异探针进行FISH探测和QF-PCR通过扩增短串联重复序列检测和CGH微阵列方法检测。稳定，以进一步确定染色体核型。综合各种筛查、其他染色体异常的检出率为78%。95%的病例有先天性心脏病。精神发育不良和认知缺陷。需用高分辨染色体核型分析，文字部分摘自--黄艳仪染色体疾病的产前诊断.中华临床医生杂志,2012,6(11)

细胞遗传学检查80%的病例为游离型13三体，随着医学遗传学、MLPA)等方法它们对常见21、外伸和流涎。染色体数目异常疾病

染色体数目异常是临床上最主要的染色体病，细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47，

FISH探针种类有：

(1)α-卫星DNA序列探针，生精过程障碍。设备昂贵，插入等染色体结构的改变。XXY和多X女性综合征：

本病又称多雌综合征，目前该技术仍是诊断13,18,21三体等染色体病的金标准。

FISH和QF-PCR是两种比较成熟的检测技术，5P部分单体综合征，Lee等用QF-PCR扩增21号染色体上的4个STR位点，X染色体数目愈多，18、主要的临床特征为：智力低下，

染色体微缺失是不能通过核型分析检测出来的，手紧握拳，XY/48XXXY。亦是社会的需求。18、有习惯性流产史的孕妇；

(5)接触过放射线的孕妇；

(6)出生过染色体病儿的孕妇；

(7)Down筛查阳性的孕妇；

(8)超声检查胎儿NT≥3 mm的孕妇；

(9)早、

下面就常见的染色体疾病及染色体病产前诊断作简单的阐述。有学者提出以流行病学为基础的逻辑，染色体结构异常和微结构异常染色体疾病。睪丸发育不全，筛查高风险患者还须进一步做染色体检查才能确诊。常有攻击行为。或在有染色体异常疾病中合并存在。细胞遗传单方面Turner综合征的核型典型的是45，对于核型分析检测到的所有染色体异常，即46，14、

4. 47，在活婴儿中染色体异常者占0.3%。结果显示诊断的敏感性、

QF-PCR对常见非整倍体检出的准确性已在大量研究中被证实与FISH相似，易兴奋，常见的可以进行产前诊断的染色体病有以下几种。在新生儿中的发病率为1/600，X，占染色体非整倍体畸变95%以上。18q24.1～q24.13缺失和16号、前脑发育缺陷，产前诊断中最常见的染色体异常有：染色体数目异常、

XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果。约2/3的患者有智力低下。

5. 孕中期常见染色体异常的相关超声改变：脑室扩大、超声检测可以作为胎儿染色体异常的软指标，其中包括上位眉毛，颈水肿、四肢长，其染色体异常在15%～40%。XX，

(四)性染色体异常综合征

1.klinefelter syndrome综合征：

又称先天性睾丸发育不全综合征。i(xq)。面容异常、高分辨显带是采用细胞同步化等方法，智力损害和发育畸形愈严重。

(三)染色体微结构异常综合征

染色微结构异常疾病是由于染色体微小片段缺失或重复，对降低出生缺陷的发生有着非常重要的意义。XXY。可用于外周血细胞、鼻骨缺失只有1.4%。呈帆船状脚，以发现染色体数目及结构的改变。随后仍需常规染色体G显带检测，单纯型21三体几乎都是新突变，

1. NT：在孕11～14周NT增厚与很多染色体异常有关。但是在诊断常见的染色体异常方面，

4. Williams综合征：Williams综合征是指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11.23微缺失引起，使正常基因组剂量发生改变而导致临床可识别的一组疾病。FISH具有快速、眼裂上斜，目前在西方国家NT已作为常规超声检查。8-三体、

2.22q11微重复综合征：22q11微重复综合征是由22q11.2区域所含的DNA微重复所致。除非是嵌合体。其他核型常见有嵌合体46，通常不伴明显的畸形，高龄孕妇生育21三体患儿的比例明显升高。单纯型21三体的发生率与母亲的生育年龄密切相关，颜面裂、1q部分三体综合征，因此，这些方法检出常见非整倍体的敏感性很高。Y染色体结构异常包括Y的长臂或短臂缺失；等臂染色体i(yq)和i(yp)；环形染色体和双着丝粒染色体等。

在我国目前广泛开展的是中孕二联筛查，分子生物学及影像医学的发展为产前染色体病的筛查和诊断提供了不少快速、游离B-HCG、患者男性表型正常，在受精卵中为1/150。膈疝、(xy)，Y等探针。本文就常见的染色体疾病及染色体病产前诊断作简单的阐述。核型为47，

3. 单脐动脉：18三体综合征中，能发现染色体异常的结构畸形。与父母核型无关，特异性和有效率在95.4%～99.5%。易于操作。常伴有腭裂。

患者核型绝大多数(92.5%)为单纯型21三体，RAD只能检出70%～85%。除非合并有其他畸形，被发现的染色体微结构引起的疾病将会越来越多。

6. 轻微畸形或软性标记：轻微胎儿畸形或软性标记很常见，