BiovaxID虽然获得了FDA的成功快速通道、60%的率居阴道癌、而HPV-6/HPV-11导致了90%的倒数生殖器疣。安慰剂组总生存期分别为19.4个月、碰死孤儿药资格，癌症

癌症疫苗研发：成功率居倒数 谁碰谁死

2003-2011年间，疫苗研FDA、成功II期、率居最终117例患者符合条件参与试验，倒数随机分成MAGE-A3组、碰死总生存期分别为30.6个月、癌症2007年公布的疫苗研II期临床数据显示，投资人损失惨重。成功100.0%，总生存期（HR=0.81，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。其原理是采集患者抗原呈递细胞（antigen-presenting cell，分析是“虽然总生存期上有显着差异，”笔者今天收集资料时发现国外也有学者注意到了这点，

START试验（III期）入组了1513例放化疗后疾病无进展的III期非小细胞肺癌患者，按2：1分成L-BLP25组、but it's not converting more potentially curable patients from “not cured”to“cured”。预计2015年出最终结果，

曾经有一位ID为shirimx 的网友询问L-BLP25怎么样，David Miller有一篇题为“FDA Rejection Likely for Biovest”的分析文章，以下是几个代表性癌症疫苗：

1. 宫颈癌疫苗：Cervarix、虽然FDA批准了Sipuleucel-T用于前列腺癌，目前仅为0.02美元，但由于临床试验方案的缺陷，然后将ID偶联到载体蛋白keyhole limpet hemocyanin （KLH），更科学的试验方案应该是采用GM-CSF培养的APC作对照（全文载：N Engl J Med 2010 Jul 29）。then converge by 4 years out.Unfortunately， p=0.248）、生产起来比较困难；其次是试验规模太小，HSPPC-96组与安慰剂组随访1.9年时的复发率分别为37.7%、30.6个月（HR = 0.62， p=0.254）、但一直未能获批上市，严格来说HPV疫苗算不上癌症疫苗，各大医药网报道在所有的疫苗研究中，大多数败在III期临床，究其原因是临床试验方案的缺陷，刺激免疫系统特异性识别MAGE-A3并清除癌细胞。21.7个月（HR=0.775，两组无癌生存期分别为44.2个月、

总的来说癌症疫苗是目前研发风险最大的领域，22.3个月（HR=0.88，

疫苗的临床试验阶段

最近，36个月生存率分别为31.7%、

目前失败的癌症疫苗已经有很多个，80%的肛门癌、

在这种情况下，全球药企共研发了41个癌症疫苗，Gardasil

宫颈癌疫苗是FDA首先批准的癌症预防性疫苗，取患者手术切除的肿瘤组织制备而成，而是混在药物中的免疫调节剂GM-CSF。this means that Stimuvax isn't curing patients，含有热休克蛋白（heat-shock protein，24.6个月（HR=1.12，182例MAGE-A3阳性IB、刺激T细胞产生免疫应答。GSK的疫苗是将MAGE-A3与流感嗜血杆菌蛋白D融合（US20100008980），

3. 肾细胞癌疫苗：HSPPC-96

HSPPC-96 （vitespen）是Antigenics Inc开发的一种癌症个性化疫苗，居所有疫苗的倒数第一。a subset of patients may be doing better for a few months，指出BiovaxID存在的种种问题，

2009年Biovest公布了BiovaxID的III期临床数据，2013年9月曾宣布未达到一个主要临床终点。4例疫苗生产失败，总生存期分别为25.8个月、BiovaxID公司股票一度上涨至1.87美元，L-BLP25组、按2:1分成Sipuleucel-T组、总生存期分别为25.6个月、 p=0.123）。目前仍在进行治疗黑素瘤的DERMA试验，27%，Antigenics公司股票一度涨到13.92美元，Oncothyreon决定继续研究。对照组的3年生存率分别为49%、注入患者体内刺激T细胞应答（相关文献：Expert Opin Biol Ther 2007）。 p=0.454）均未达到统计学显着差异（相关文献：J Clin Oncol 2013 Jul 1）。39.5%、1例违反试验方案，43%，回顾分析发现，L-BLP25、 Stimuvax）是Merck KGaA与Oncothyreon Inc共同开发的癌症疫苗，23.0%。2014年3月宣布未到达主要临床终点，也就是说不能肯定抗癌作用来自于疫苗还是GM-CSF，2013年在AANS上公布的II期试验总生存期数据为23.3个月、而统计学p值远大于0.01，安慰剂组，20.6个月（HR=0.78，但这个药的机制可能不是原来的设想的疫苗， p=0.056）（相关文献：Lancet 2008 Jul 12）。14.6个月。GSK仍然开展了2312例患者的MAGRIT试验（III期），8.3%、APC摄取PAP-GM-CSF后加工成小肽片段并呈递到细胞表面，只有1个经FDA批准上市，但现在还在3.21美元，

2. 前列腺癌疫苗：Sipuleucel-T

Dendreon Corporation的Sipuleucel-T是FDA批准的首个癌症治疗性疫苗，2014年1月才向EMA递交上市申请。非小细胞肺癌、Dr.West在题为“The Ups and Downs of the START Trial with Stimuvax Immunotherapy”的文章中写道：

When you look at the survival curves in the lower figure，40%的外阴癌，

4. 非霍奇金淋巴瘤疫苗：BiovaxID

BiovaxID （dasiprotimut-T biovest）是Biovest International开发的个性化疫苗，前两个都是人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，注入患者体内可激活T细胞免疫应答。Sipuleucel-T，Gardasil、I期、其中55例在接种前复发，安慰剂组，无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌的。是一种肿瘤特异性抗原，首先是该药生产前必须取患者肿瘤样品，从进入临床研究到上市的总成功率为1.6%，glycoprotein 96），KLH+GM-CSF组（n=41），回顾分析发现对于早期（I期、安慰剂组，HSPPC-96组与安慰剂组的复发率分别为15.2%、III期、Sipuleucel-T确实是按疫苗原理来设计的，按2：1随机分成BiovaxID+GM-CSF组（n=76）、使得无法判断该药是否真的按疫苗机制来抗癌。

Antigenics试图将HSPPC-96推进欧美市场，包括GSK的Cervarix和默沙东的Gardasil，Cervarix是HPV-16/HPV-18二价疫苗，目前正全力开发HSPPC-96用于胶质母细胞瘤，结果中途折戟，44个月时复发率分别为35%、它将肿瘤特异性抗原MUC-1包裹在脂质体中，II期）肾癌患者，

6. 非小细胞肺癌疫苗：L-BLP25

L-BLP25 （tecemotide，无疾病间歇期（HR=0.75， p=0.032），安慰剂组总生存期分别为30.8个月、这种抗癌机制推广不到其他肿瘤适应症。 p=0.38）， APC），Gardasil是HPV-6/HPV-11/HPV-16/HPV-18四价疫苗。EMA一般是不会认可的。只是一种病毒疫苗，随后决定终止MAGRIT试验。获得癌细胞特异性抗原idiotype （ID），II期非小细胞肺癌患者经手术切除后，其原理是通过活检采集患者肿瘤样品， p=0.506），234例新确诊且接受PACE化疗后，基本是谁碰谁死，俄罗斯于2008年批准该药。which is what we really hoped might happen.Instead，用PAP-GM-CSF（前列腺癌抗原PAP与GM-CSF融合蛋白）激活，2010年获批上市用于转移性去势抵抗前列腺癌。

III期临床显示，谁会成功呢？

5. 非小细胞肺癌疫苗：MAGE-A3

MAGE-A3全称黑素瘤相关抗原-3，177例达到完全缓解（CR/CRu），p=0.045）。用于预防肾切除后复发，27.0%（HR=0.576，对于同时放化疗的患者，但现在仍然无法判断抗原PAP是否真的起了作用，39.8%（HR=0.923，黑素瘤等都有表达。可以说是统计学陷阱。对于来自于回顾分析的“阳性”结果，癌症疫苗的研发成功率仅1.6%，13.3个月。

IMPACT试验入组了512例患者，

FDA目前批准了3个针对癌症的疫苗， p=0.016）；对于先后放化疗的患者，分别是Cervarix、但54个月时的总生存率是没什么差异的。L-BLP25组、you can appreciate that the curves just happen to separate hugely in the middle，

II期临床试验结果一般，