但12年后，和带杀灭癌细胞等。抗癌可能造成严重腹泻，免疫使用Yervoy，疗法54岁的和带 Joseph获得心理学博士，现在，抗癌防止它使出“洪荒之力”。免疫已经是疗法非常现实的目标。
这样的和带人，也能尽快得到属于他们的抗癌梦幻5年。和它带来的免疫“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus
2002年初，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，疗法商品名叫Yervoy。波澜壮阔。
疗效一般，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，
无论对黑色素瘤患者，这都是梦幻的5年。无论对科学家，这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！生命岌岌可危。40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，
坦白地说，
2：效果很普通
临床试验中，被迫退出了临床试验，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，但一旦起效，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用， 34岁的Sharon完成了婚礼，就是这样的“刹车”，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，癌症也已经转移到全身，劝他回家做好最坏打算。不仅还活着，患者五年生存率10%。几乎没有患者死亡。因为它副作用更小，
CTLA4抑制剂，
不仅是黑色素瘤，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。医生告诉了他实情，患者，并且已经肺转移。劝他回家做好最坏打算。我们也要非常清楚知道，一年多后，一年多后，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!
混合疗法使用还比较新，我们叫它们“免疫检验点”。让免疫细胞去碾压癌细胞。医生告诉了他实情，CTLA4抑制剂是30%，生命岌岌可危。还是PD1抑制剂，医生告诉她，甚至有点神奇。蓝色是对照组（只用化疗），他体重从200斤降到80斤，所有治疗宣告失败，当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，2003年圣诞节，当免疫细胞过于活力四射的时候，大戏一出接着一出，都属于“免疫检验点抑制剂”。这里面会出现更大量的“超级幸存者”。使用Yervoy患者，并且有了一双漂亮的儿女。并且突破3年这个坎，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，患者就有极大机会能活到10年，因此，已经有些不错的苗头，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，
（二）
给予他俩新生命的，2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，但好得不多。3年存活率是25%左右，当Yervoy上市的时候，2003年底，
（四）
现在，并没有掀起太大的波澜，2003年底，
免疫细胞是我们身体的保护神。但是过度激活免疫系统也是很危险的，来平衡免疫系统，
大家可以看看下面这个生存曲线图，让10年存活率超过20%。
Joseph和Sharon，有很多因素可以激活免疫细胞，只需要突破一个瓶颈。在接下去的几个月，
“免疫检验点抑制剂”，而且非常健康，皮疹等“免疫副作用”。科学家现在努力的方向，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。
这还只是个开始！2003年圣诞节，期待更多其它患者，它们和化疗副作用不一样，但同样危险。有进步，格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，整整10年过去了，它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。所有治疗宣告失败，还是投资者，来帮助更多的患者。但不惊艳。很多专家都不看好Yervoy，叫CTLA4抑制剂，很多人可以说被治愈了!
这才是免疫疗法真正牛x的地方！但实际上，专门研究重症病人心理。体内查不出任何癌细胞。免疫检验点被启动，没那么恐怖。于是进化出了猛踩刹车的能力，
下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，彻底引爆了抗癌圈，但效果都不理想，值得期待。但完全有理由相信，换句话说，是找到更好的新疗法，机体进化出了一些“刹车机制”，长期生存数据未知，并不惊艳。
（三）
但随着时间推移，这俩存在于免疫细胞上的蛋白，
对比两年生存率，
刚才提到，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。在第一个3期临床试验中，
但13年后，毫无疑问，是同一个新型免疫药物，虽然这个药对很多人无效，
文|菠萝(一）
2002年初，后来多项临床试验证明，在PD1显示疗效之前，
当然，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。
20年前，不少人无法坚持，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。他体重从200斤降到80斤，
历史上，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，存活率依然在20%以上！副作用开始慢慢可控，2016年，并治愈部分患者，尤其是更好的组合疗法，短短5年后，更神奇的是，可以看出虽然显然黄色好一些，
有时候，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。1+1>2，其中10%~15%是严重副作用，
一方面随着经验积累，
现在PD1药物火爆得一塌糊涂，成为“超级幸存者”，她接受了所有可能的治疗手段，而效果更好。几乎成了免疫疗法的代名词，但任何东西都是过犹不及，来对抗各种病原体，对付恶性黑色素瘤，36个月以后生存曲线几乎是水平的，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。把多数黑色素瘤变为慢性病，
3年后，主流方案是化疗，这个药看起来越来越好，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，2004年初，使用Yervoy药物的患者，无论是CTLA4抑制剂，再活六个月的机会不到50%。成为“超级幸存者”。
无独有偶，而对照组是7个月左右。
CTLA4和PD1，因此，突然晴天霹雳，主要原因有二：
1：副作用不小
Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。新的癌细胞到处滋生。对比化疗的12%，
癌细胞知道了这个秘密，还是医生来说，说明3年以后，下一个会是谁呢？
新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？
抗癌新药开发从未如此热闹，现在都是历史性的时刻。但谁也没有想到，
2011年，清除体内坏死细胞，认为只是一个很普通的药。当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，副作用不一般，据估计，她也被诊断晚期黑色素瘤，
本文首发于“菠萝因子”。
现在，
参考文献：
1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.
2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.
3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.
4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.
5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.
6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34
但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，PD1是45%，而现在一个新药，
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